Publicaciones de la categoría: investigación

Descrito un mecanismo implicado en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth


Septiembre 2018

imagen noticia cmt 16 sept 2018

Un equipo de investigadores liderado desde la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha identificado un nuevo mecanismo implicado en la patogenia de uno de los trastornos neurológicos hereditarios más comunes, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). El hallazgo supone un importante avance hacia el tratamiento y prevención de este tipo de enfermedades.

La CMT es una enfermedad rara, pero la más frecuente entre las neuropatías hereditarias que afectan a nervios sensitivos y motores. Los pacientes que sufren esta enfermedad presentan una gran debilitación de los músculos inferiores de la pierna, que conlleva deformidades en los pies y pérdida de masa muscular en la pierna.

A día de hoy se conocen más de 40 genes implicados en la patología. Esto da como resultado una variabilidad en la presentación de los síntomas en los distintos pacientes, y en la afectación de los nervios, presentando variantes desmielinizantes o axonales. El estudio, publicado en Scientific Reports, describe un posible mecanismo molecular implicado en la enfermedad de CMT causada por mutaciones en el gen GDAP1.

“Este gen codifica la proteína GDAP1 que se localiza en la membrana externa de la mitocondria. Estudios previos indican que desempeña un papel en la movilización de este orgánulo a lo largo de la célula”, explican los autores.

La mitocondria realiza diversas funciones dentro de la célula, como la producción de ATP a través de la respiración celular, el control de la homeostasis de calcio o la producción de especies reactivas de oxígeno. El reciente trabajo presenta un estudio que abarca un amplio número de mutaciones en el gen GDAP1 responsables de distintas formas de la patología.

Los autores identificaron que un mecanismo implicado en el control de la homeostasis de calcio se encuentra afectado en el modelo celular de la enfermedad de CMT. Este mecanismo, denominado Store-operated calcium entry (SOCE), realiza una función esencial en el mantenimiento de los almacenes de calcio celulares del retículo endoplasmático, permitiendo la entrada de calcio desde el exterior celular cuando estos se vacían. Los resultados indican que el mecanismo SOCE se altera como consecuencia de un fallo en la organización espacial de las mitocondrias en células que presentan distintas mutaciones de GDAP1.

“Un descubrimiento muy relevante es que las mutaciones afectan de forma diferente al mecanismo SOCE en función de su patrón de herencia, dominante o recesiva, y en función de en qué dominio de la proteína se encuentre la mutación. En particular, las mutaciones recesivas conducen a una disminución del mecanismo SOCE, y a una disminución en el contenido de calcio del retículo endoplasmático”, explican los investigadores.

Fallo en el metabolismo energético

Este trabajo pone de manifiesto otras funciones del SOCE hasta ahora desconocidas. La entrada de calcio del exterior, además del mantenimiento de los almacenes de calcio, tiene la función de estimular la respiración mitocondrial, y por tanto promueve la síntesis de ATP celular. Esta función también se encuentra afectada en células que presentan mutaciones recesivas del gen GDAP1. Los autores del estudio concluyen que el mecanismo patológico que subyace a la enfermedad de CMT causada por mutaciones recesivas del gen GDAP1podría ser un fallo en el metabolismo energético regulado por calcio.

En el trabajo participan Paloma González-Sánchez, David Pla-Martín y Paula Martínez-Valero, con la supervisión de Araceli del Arco, de la Universidad de Castilla La Mancha, y ha sido dirigido por Jorgina Satrústegui de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, y Francesc Palau del Instituto Pediátrico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, ambos pertenecientes al CIBER de Enfermedades Raras.

Mas información:

http://jano.es/noticia-descrito-un-mecanismo-molecular-implicado-28044#

 

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INICIO DEL ENSAYO PLEO-CMT: ENSAYO CLINICIO DEL COMPUESTO PXT3003, FASE III


Un ensayo clínico fase III para evaluar la eficacia y la seguridad del compuesto PXT3003 en pacientes con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A) está actualmente en curso. PTX3003 es una combinación bebible de tres medicamentos ya conocidos y existentes en el mercado. Pharnext patrocina este ensayo clínico.

Este ensayo, de carácter internacional, se desarrolla en 7 paises (Francia, Alemania, Reino Unido, Bélgica, España, Holanda y EEUU).

En España, PLEO-CMT ha obtenido una recomendación favorable del comité de ética así  como la autorización de la “Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios”. La Dra. Teresa Sevilla del Hospital Universitari i Politécnic La Fe de Valencia coordina este ensayo.

Los centros participantes son los siguientes:

–          Departmento de neurologia, Hospital Univesitario de Bellvitge, Barcelona (contactoDr Carlos Casasnovas)

–          Servicio de Neurologia, Hospital Universitario La Paz, Madrid (contactoDr Ignacio Pascual)

–          Centro de Diagnostico y Tratamiento, Hospital UniversitarioVirgen del Rocio, Sevilla (contactoDrCeledonio Marquez)

–          Servicio de Neurologia, Hospital UnivesitariiPolitécnic La Fe, Valencia (contactoDr Teresa Sevilla)

En total, 300 pacientes afectados de CMT1A y con unas edades comprendidas entre 16 y 65 años participaran en este estudio si cumplen los criterios de inclusión. Entre estos criterios se incluye el diagnistico de CMT1A a nivel genético (demostrando la duplicación del gen PMP22 en el cromosoma 17). Un medico realizara un examen clínico y biológico para determinar si usted puede participar en el ensayo clínico (consulta inicial).

Una vez realizado este proceso de inclusión, su participación en el ensayo se extenderá a lo largo de un periodo de 15 meses y requerirá 6 consultas en el hospital. Los participantes del estudio  recibirán de forma aleatoria el tratamiento del ensayo (dosis 1 o dosis 2 de PXT3003) o un placebo. Ni su medico ni usted sabrán que producto le será asignado ya que este ensayo clínico es de tipo aleatorio, doble ciego y con control placebo.

Al final del estudio, los participantes que hayan completado el estudio (15 meses de tratamiento) y así lo deseen podrán continuar el ensayo durante 9 meses mas. En esta fase, todos los participantes recibirán el producto PXT3003 (aquellos participantes que hubiesen tomado placebo durante la primera fase, recibirán de forma aleatoria la dosis 1 o la dosis 2 del compuesto PXT3003).

Para obtener mas información, puede consultar la siguientes paginas web:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02579759?term=pxt3003&rank=2

Pharnext abre el primer sitio de estudio de EE. UU. para su ensayo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1ª


 Pharnext anuncia la apertura del primer sitio de estudio de EE. UU. para su ensayo pivotal internacional de fase 3 PLEO-CMT de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth de tipo 1ª

ha anunciado hoy la apertura del primer sitio de ensayo de EE. UU. para su ensayo clínico de fase 3 pivotal PLEO-CMT de su pleodrug PXT3003 en la enfermedad Charcot-Marie-Tooth de tipo 1A (CMT1A).

El ensayo clínico, que comenzó a reclutar pacientes en diciembre de 2015 en Europa, está pensado para determinar si PXT3003 es efectivo y bien tolerado en pacientes con CMT1A. PXT3003, desarrollado utilizando la plataforma de I+D de Pleotherapy de Pharnext, es una combinación de dosis oral fijada baja de (RS)-baclofen, hidrocloruro de naltrexona y D-sorbitol.

En España se están reclutando pacientes en Madrid.

Rehabilitación: Escala para medir la discapacidad en las neuropatías (CMT)


¿Cuál es la CMTPedS?
El CMTPedS es una medida de resultado bien tolerado que se puede completar en 25 minutos. Es una medida global fiable, válida y sensible de la discapacidad en los niños con CMT desde la edad de 3 años.
Cómo se desarrolló el CMTPedS?
Hemos identificado un conjunto de elementos que representan una gama de niveles de deterioro y se realizaron una serie de estudios de validación para construir un multi-elemento de la escala de calificación centrada en el paciente de la discapacidad en los niños con CMT. Como parte del Consorcio neuropatías heredadas, los pacientes de edades 3-20 años con una variedad de tipos de CMT fueron reclutados de los EE.UU., Reino Unido, Italia y Australia. Etapas iniciales de desarrollo involucrados: definición de la construcción, la generación de ítems, revisión y pruebas piloto. Basado en datos de 172 pacientes, se realizaron una serie de estudios de validación, incluyendo: elemento y factor de análisis, pruebas de fiabilidad, el modelo de Rasch y análisis de sensibilidad. Se identificaron siete áreas de medición (fuerza, destreza, la sensibilidad, la marcha, equilibrio, potencia, resistencia), y un robusto psychometrically escala de 11 ítems construidos (Charcot-Marie-Tooth Escala Pediátrica: CMTPedS). Análisis de Rasch apoyó la viabilidad de las CMTPedS como una medida unidimensional de la discapacidad en niños con CMT. Mostró buen ajuste del modelo en general, no hay evidencia de misfitting artículos, ninguna persona inadaptada y estaba bien dirigido para los niños con CMT.
La descarga y el uso de la calculadora CMTPedS
1. Descarga los CMTPedS haciendo clic aquí
2. Descomprimir los archivos en un directorio. Debe haber cuatro archivos – CMTPedS.exe, CMTPedS.bin, CMTPedS_raw_data.csv y README.txt
3. Lanzamiento CMTPedS calculadora (haciendo doble clic CMTPedS.exe). Haga clic aquí si usted utiliza Windows XP. instalar .NET framework requiere.
4. Para el cálculo de caso por caso introducir datos directamente en la ventana interactiva o por lotes introducir datos en bruto de los 11 artículos en un archivo CSV con formato (por ejemplo, “CMTPedS_raw_data.csv”), guardar y cerrar.
5. Con la calculadora CMTPedS, seleccione Archivo, Lote y abrir el archivo “CMTPedS_raw_data.csv”
6. Abrir archivo de salida, que es el archivo de entrada con ‘_scores.csv “añadido al nombre del archivo. Los datos se clasifica ahora con una puntuación entre 0-4 para cada elemento. También se calcula el puntaje total.
Referencias
1. Quemaduras J. Ouvrier R. Estilow T. Shy R. Laura M. Pallant J. Lek M. Muntoni F. Reilly M. Pareyson D. Acsadi G. Shy M. Finkel R. Validación de la CMT Pediátrica Scale como un resultado medida de la discapacidad. Annals of Neurology 71 (5), 642-652, 2012. Enlace de publicación
Recursos de formación
Para ver el equipo CMTPedS y kit de recursos de formación (Junio 2012 Update) o CMTPedS vídeos capacitación favor escriba a: joshua.burns@health.nsw.gov.au
Contacto
Para obtener más información acerca de los CMTPedS por favor póngase en contacto con A / Prof Joshua burns: joshua.burns@health.nsw.gov.au
MAS INFORMACION EN: http://cmtpeds.org/

SIMPOSIUM 11 Y 12 DICIEMBRE: “Neuropatías Periféricas Hereditarias: Desde la biología a la terapéutica “


Os anunciamos la celebración del Simposio Internacional sobre: “Neuropatías Periféricas Hereditarias: Desde la biología a la terapéutica” los próximos días 11 y 12 de diciembre, en la sede de la Fundación Ramón Areces (C/ Vitruvio 5), Madrid.
Se trata de un evento, organizado desde el CIBERER, con el apoyo de la Fundación Ramón Areces. La coordinación científica corre a cargo de los Dres. Francesc Palau y Teresa Sevilla y cuenta con la participación de expertos de reconocido prestigio, entre los cuales se encuentran diversos investigadores CIBERER. Podéis consultar el programa a través del siguiente enlace:
http://www.fundacionareces.es/fundacionareces/cargarAplicacionAgendaEventos.do?verPrograma=1&fechaInicio=01%2F12%2F2014&identificador=1697&fechaFinalizacion=31%2F12%2F2014&nivelAgenda=1
La inscripción es gratuita y puede hacerse en el siguiente enlace, hasta el 10 de diciembre como fecha límite:
http://www.fundacionareces.es/fundacionareces/cargarFormularioActoSimposio.do?idAgendaEvento=1697
Os animamos a aprovechar esta oportunidad para conocer los últimos avances en las distintas áreas de interés en relación con las Neuropatías Hereditarias, que permitirá la interacción entre los máximos expertos nacionales e internacionales en el tema.

La Clínica CEMTRO inicia el cultivo celular de mioblastos para investigar sobre el tratamiento de enfermedades musculares


Madrid, 8 de abril de 2013. El laboratorio de terapia celular de la Clínica CEMTRO, Amplicel, ha sido autorizado por la Agencia Española del Medicamento para iniciar la investigación y el cultivo celular con mioblastos. Estas células son las originarias del tejido que forman los músculos, y su cultivo y regeneración podrían permitir en el futuro el tratamiento de lesiones musculares, como las roturas fibrilares, o de otras patologías con implicación muscular, como la incontinencia urinaria, distrofia muscular y cardiomiopatías.

La Clínica CEMTRO, referente mundial en el cultivo e implante de condrocitos autólogos para el tratamiento de lesiones del cartílago, inicia así la investigación en terapia celular con mioblastos. “La utilización de estas células musculares podría complementarse con la de condrocitos para el tratamiento de lesiones en las que estén implicados tanto el músculo como el cartílago”, explica la doctora Elena Rodríguez Iñigo, directora técnica de Amplicel. La Clínica CEMTRO dispone de una sala blanca de cultivo celular en la que se siguen las Normas de Correcta Fabricación que garantizan la máxima calidad de producción.

La utilización de los mioblastos como agentes terapéuticos a nivel mundial se encuentra en fase de investigación, y pronto se espera que pueda aplicarse en ensayos clínicos con pacientes que padecen diversas patologías que afectan al aparato locomotor. “Las miopatías o enfermedades musculares pueden venir causadas por defectos fisiológicos o por lesiones. Las roturas fibrilares son las más frecuentes y se encuentran entre las mejores candidatas a ser tratadas con terapia celular con mioblastos”, señala la doctora Rodríguez Iñigo. Sin embargo, la investigación en mioblastos “va mucho más allá y se pretende dar tratamiento también a otras patologías donde los músculos juegan una parte importante como la incontinencia urinaria, la distrofia muscular o las cardiomiopatías”, añade.

La terapia celular se está convirtiendo en una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de numerosas enfermedades, explica la doctora, debido a “la falta de tejidos y órganos para trasplantes”. La disminución del número de accidentes de tráfico y, en consecuencia, el número de politraumatizados, así como la mayor longevidad del ser humano, ha hecho descender las principales fuentes de trasplante, “por eso se recurre a la ingeniería tisular”, asegura.

Implante de condrocitos y mioblastos

El proceso  de terapia celular con mioblastos podría ser similar al aplicado para tratar las lesiones de cartílago con condrocitos autólogos. En este último lo que se hace es: “Primero tenemos que constatar mediante una artroscopia que el paciente es susceptible de recibir un implante. En caso de que así sea, se hace una biopsia del cartílago de la articulación y se mandan a cultivo a una sala blanca”, explica el doctor Pedro Guillén, jefe del Servicio de Traumatología de la Clínica CEMTRO. Cuando se dispone de la cantidad necesaria de células se procede a una segunda cirugía en la que se realiza el implante. El paciente permanecerá los dos meses posteriores sin apoyar la extremidad, pero caminando con muletas, y después iniciará un proceso de rehabilitación y ejercicios durante al menos 8 ó 9 meses, tras los cuales puede volver a iniciar su actividad habitual.

La Clínica CEMTRO es el único centro español y el segundo europeo que dispone de su propia sala blanca para poder realizar el cultivo de condrocitos. Esto permite “asegurar un mayor control sobre todo el proceso de producción y potenciación de las células, así como abaratar costes. Antes había que realizar el cultivo en el extranjero lo que empeoraba las condiciones del implante”, indica el doctor Guillén.

 

Beca predoctoral


Se ofrece una beca predoctoral para investigación en Distrofia Miotónica dentro del
programa Santiago Grisolia. Esta beca requiere que el candidato se haya
graduado por una universidad no española con posterioridad al 1 de enero
de 2011:

 

PhD position available

A 3-year PhD position is available at the Translational Genomics Group of the University of Valencia (Spain) under the supervision of Prof. Ruben Artero to perform the research project entitled “Use of microRNAs as therapeutic targets and biomarkers of disease progression”.

The selected candidate will be funded by the Santiago Grisolia PhD programme, and will have a net salary of 1200€ per month plus travel and tuition expenses.

Eligible candidates must have gained a degree in Life Sciences from a non-Spanish university after the 1st of January of 2011 and will have to enroll in the “Research in Genetics and Molecular and Cell Biology” Master degree (www.uv.es/bmcg) unless already hold their own master degree.They must also possess a good command of Spanish or English. Candidates are encouraged to send their updated CV, a student record with marks, and two letters of reference to ruben.artero@uv.es before the 25th of February 2013

Recent publications by the group:

1. Fernandez-Costa JM, Garcia-Lopez A, Zuñiga S, Fernandez-Pedrosa V, Felipo-Benavent A, Mata M, Jaka O, Aiastui A, Hernandez-Torres F, Aguado B, Perez-Alonso M, Vilchez JJ, Lopez de Munain A, Artero RD. (2013). Expanded CTG repeats trigger miRNA alterations in Drosophila that are conserved in myotonic dystrophy type 1 patients. Hum Mol Genet.

2013

Feb 15;22(4):704-16. doi: 10.1093/hmg/dds47.

2. Llamusi B, Bargiela A, Fernandez-Costa JM, Garcia-Lopez A, Klima R, Feiguin F, Artero R. (2013). Muscleblind, BSF and TBPH are mislocalized in the muscle sarcomere of a Drosophila myotonic dystrophy model. Dis Model Mech.

 

 

2013

Jan;6(1):184-96. doi: 10.1242/dmm.009563

3. Garcia-Lopez A, Llamusi B, Orzaez M, Perez-Paya E, Artero RD. In vivo discovery of a peptide that prevents CUG-RNA hairpin formation and reverses RNA toxicity in myotonic dystrophy models. Proc Natl Acad Sci U S A.

 

 

2011

Jul 19;108(29):11866-71.

4. Weavers H, Prieto-Sanchez S, Grawe F, Garcia-Lopez A, Artero R, Wilsch-Bräuninger M, Ruiz-Gomez M, Skaer H, Denholm B. The insect nephrocyte is a podocyte-like cell with a filtration slit diaphragm. Nature.

 

 

2009

Jan 15;457(7227):322-6.

5. Garcia-Lopez A, Monferrer L, Garcia-Alcover I, Vicente-Crespo M, Alvarez-Abril MC, Artero RD. Genetic and chemical modifiers of a CUG toxicity model in Drosophila. PLoS One.

 

 

2008

Feb 13;3(2):e1595.

 

LOS BIFOSFONATOS EN PACIENTES CON DUCHENNE


“La adición de un bisfosfonato a la terapia de esteroides parece extender la vida de niños afectados de distrofia muscular de Duchenne (DMD) en, aproximadamente, una década y, en algunos casos, mucho más tiempo, según sugiere un nuevo estudio publicado en la revista Pediatrics.
El estudio retrospectivo incluyó a 44 niños nacidos entre 1977 y 2006 con una edad promedio al diagnóstico de 5 años. Todos fueron expuestos al uso de esteroides continua durante al menos 1 año y comenzaron con esta terapia a una edad media de 7 años.
La terapia con bifosfonatos suele iniciarse si hay evidencia de osteopenia progresiva. En este caso, se inició en 16 pacientes (36%) entre 1997 y 2007, a una edad media de 12,5 años o con una media de 9,5 años después del diagnóstico.
Los investigadores encontraron que alrededor del 60% de los pacientes que estaban vivos a los 24 años de edad habían sido prescritos con bifosfonatos, mientras que sólo el 60% de los pacientes que no recibieron bisfosfonatos vivieron hasta la edad de 16 años. Además, los Tratados con bifosfonatos no necesitaron utilizar la silla de ruedas hasta  una edad más avanzada.”